我国自主研发布鲁氏菌基因缺失活疫苗首发上市

2022年06月06日 来源：中国科学报 作者： 责任编辑：lascn

摘要：近日，由中国农业科学院哈尔滨兽医研究所联合中国农科院兰州兽医研究所等单位，历时18年共同研制的布鲁氏菌基因缺失标记活疫苗产品在国内首发上市.

获颁新兽药证书。中国农科院供图

为羊只注射疫苗。中国农科院供图

近日，由中国农业科学院哈尔滨兽医研究所联合中国农科院兰州兽医研究所等单位，历时18年共同研制的布鲁氏菌基因缺失标记活疫苗产品在国内首发上市。

据介绍，布鲁氏杆菌病简称布病，是由布鲁氏菌引起的人畜共患性全身传染病，其临床特点为长期发热、多汗、关节痛及肝脾肿大等。

流行病学研究显示，感染羊种布鲁氏菌的病羊是我国人间病例最主要传染源。疫苗接种可显著降低羊的感染率和发病率，有效阻断畜间和人畜间传播，为控制流行、建立净化畜群创造条件。但传统布病减毒活疫苗无法从技术上区别免疫动物和自然感染动物，严重干扰了流行病监测，妨碍净化群建立和无疫区建设，成为制约疫苗生产应用的关键瓶颈。

针对这一重大问题，重要人畜共患病与烈性外来病创新团队以我国现有疫苗M5-90为亲本通过基因缺失研制了bp26基因缺失疫苗，并建立了配套的鉴别诊断试剂盒，可实现对免疫和自然感染动物的有效鉴别。

该产品能有效区别疫苗免疫和自然感染，突破了制约布病疫苗生产应用的重大技术瓶颈，其生产应用将对全国羊布病的有效防控和净化发挥积极作用，为《畜间布病防控五年行动方案（2022-2026年）》的顺利实施提供重要科技支撑。

图1.IL-27跟肥胖和胰岛素抵抗的关联（图片来源于《Nature》杂志）

随后，研究人员证明了在高脂饮食诱导的小鼠肥胖模型中，IL-27信号主要通过脂肪细胞来介导产热及能量消耗，并不是通过免疫细胞。虽然脂肪组织局部含有大量的巨噬细胞和T细胞，但在T细胞和巨噬细胞中特异性缺失IL-27Rα不影响小鼠对高脂诱导肥胖的易感性。然后研究者分离了脂肪组织中的脂肪细胞，发现有IL-27Rα表达；体外分化的原代脂肪细胞做免疫荧光，可以观察到IL-27Rα的表达；并且用IL-27处理体外分化的脂肪细胞可以上调UCP1的表达。随后的分子机制研究表明，IL-27可以直接作用脂肪细胞，进而激活p38 MAPK-PGC-1α信号通路促进产热关键蛋白UCP1的表达。为了证明IL-27具有治疗肥胖的作用，研究人员给肥胖小鼠腹腔注射了重组小鼠IL-27蛋白，注射IL-27的小鼠体重及脂肪重量显著下降，胰岛素敏感性显著升高，并且未发生小鼠体内系统性炎症和组织损伤，证明IL-27可以安全有效的治疗肥胖及肥胖引起的胰岛素抵抗。（见图2）

图2. IL-27作用脂肪细胞，促进UCP1表达（图片来源于《Nature》杂志）

该研究结论：从CX3CR1+细胞分泌的IL-27作用到脂肪细胞上的IL-27受体，上调P38 MAPK表达，从而诱导UCP1表达，促进产热、消耗能量、减少体重，以下是模式图（图3）。

图3. IL-27抑制肥胖的模式图（图片来源于《Nature》杂志）

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